我国新药审批规定使用的半数致死量的计算方法是
今天合众百科就给我们广大朋友来聊聊ld50的计算方法,以下关于观点希望能帮助到您找到想要的答案。
- 1、我国新药审批规定使用的半数致死量的计算方法是
- 2、如何根据LD50计算杂质限度
- 3、治疗指数计算公式
- 4、ld50/ed50是什么意思
本文提供以下多个参考答案,希望解决了你的疑问:
我国新药审批规定使用的半数致死量的计算方法是
最佳答案我国新药审批规定使用的半数致死量的计算方法是Bliss法。
1、LD50的测定方法很多,如:目测机率单位法、加权机率单位法(Bliss氏法)、寇氏法(Karber氏法)及序贯法等,其中Bliss法是比较推荐使用的方法。此法对剂量分组无严格要求,不需要剂量组有0%和100%死亡率,是目前公认最准确的测定方法。
2、我国卫生部规定,Bliss法是作为新药LD50测定评定必须采用的方法。
3、LD50(半数致死量)是评价化学物质急性毒性大小最重要的参数,也是对不同化学物质进行急性毒性分级的基础标准。化学物质的急性毒性越大,其LD50的数值越小。
4、常与ED50(半最大效应浓度)配合计算治疗指数LD50/ED50,用以评价药物的安全性,治疗指数大的药物相对安全。
5、LD50越大越好,就是说浓度要很高很高才会导致半数死亡。
6、ED50就越小越好,意思是很少的剂量就能发挥作用。
7、单就某一项来说是没有意义的,LD50大,ED50也大,同样是危险性大。
如何根据LD50计算杂质限度
最佳答案根据ICH和EMA发布的指南,可以通过毒理学数据查询来计算PDE。欧盟“关于在共用设施生产不同药品的风险识别中使用的基于健康的暴露限度的指南”中提到的PDE计算方法:
F1物种之间的差异系数(大鼠5小鼠12狗2兔子2.5猴子3其他10)
F2个体之间差异,固定数10
F3为短期接触急性毒性研究的可变系数。固定值为10。但如果试验周期很长的话,建议参考ICH Q3C中的F3取值。
F4为毒性因子,取值1-10。急性毒性下可能使用,如非遗传毒性致癌性、神经毒性或致畸性;
F5为可变因子,当没有建立无作用水平时可能使用,当只有LOEL时,根据毒性大小可能使用最大为10的因子。
但是NOEL怎么得出,需要毒理学家或者毒理背景的人员,通过综合评判计算得到。对于有些化学物质,不一定有非常全面的数据,就需要通过实验来提供。即使是有数据库,面对浩如烟海的文献,怎么选择合适的数据对于药厂或者小型药企来说十分困难,况且药企也没有专业的人员有能力去撰写PDE的报告。最好的方法就是委托别的机构来写,或者找GMP咨询公司来做。其实最直接的方式,就是买PDE报告。哈哈,可以试试万能的Tao Bao~
治疗指数计算公式
最佳答案治疗指数计算公式: TI=LD50/ED50。
治疗指数(therapeutic index,TI)为药物的安全性指标。通常将半数致死量(LD50)与半数有效量(ED50)的比值称为治疗指数。但治疗指数并不能完全反映药物的安全性。
治疗指数系指半数致死量(LD50)与半数有效量(ED50)的比值。
一般来说,通过测算半数致死量(LD50)和半数有效量(ED50),进而计算求得治疗指数。半数致死量(LD50)和半数有效量(ED50)的测算方法大体有如下几种:
寇氏法。
2.累计法。
累计法又称Reed-Muench法,是用呈等比级数排列的剂量进行实验,要求每组动物数相等。它是先将实验死亡动物数和存活动物数进行累计加和,再用加和的数据计算死亡率。累计法计算方便,更多地运用在微生物学中,尤其在稀释分析中;但此法最大的缺点是不考虑操作误差,有个“近似”,使得计算结果不够精确,只可以作为粗略的判断。
3.加权法。
加权法又称Bliss法,是目前最为精确、可靠的测定方法。由于其在数理上严谨精密,甚至称其为机率单位正规法。在早期,因为其计算过程太烦琐,很难推广。随着计算机的普及,研究者更多运用基于Bliss法的计算程序进行计算。1988年我国学者应用Basic语言开始在Apple机上进行计算。
4.霍恩氏法。
5.序贯法。
6.固定剂量法。
ld50/ed50是什么意思
最佳答案ld50/ed50是治疗指数的意思。
治疗指数为药物的安全性指标。通常将半数致死量(LD50)与半数有效量(ED50)的比值称为治疗指数。但治疗指数并不能完全反映药物的安全性。
治疗指数测算方法:
1、寇氏法,寇氏法(Karber氏法)是在1931年由KARBER提出,由于它计算复杂,当时并没有得到广泛推广。1963年孙瑞元设计了合理的实验,改进并发展了寇氏法,使其计算简化,后称之为改良寇氏法。
在简洁度上优于累计法、寇氏法等方法,在精确度上亦较寇氏法有所进步,计算结果与Bliss机率单位法很接近。1974年杨世洪将其运算过程进一步简化,缩减了计算量,推导出了新的公式。
在实际运用中,由于寇氏法及其改良法都是根据结果直接按公式计算,不需要因为数据不精确而进行各种修改,省去了其他更复杂的统计计算。
2、累计法,累计法又称Reed-Muench法,是用呈等比级数排列的剂量进行实验,要求每组动物数相等。它是先将实验死亡动物数和存活动物数进行累计加和,再用加和的数据计算死亡率。
3、加权法,加权法又称Bliss法,是目前最为精确、可靠的测定方法。由于其在数理上严谨精密,甚至称其为机率单位正规法。在早期,因为其计算过程太烦琐,很难推广。
相信关于ld50的计算方法的知识,你都汲取了不少,也知道在面临类似问题时,应该怎么做。如果还想了解其他信息,欢迎点击合众百科的其他栏目。
版权声明:本文内容由互联网用户自发贡献,该文观点仅代表作者本人。本站仅提供信息储存空间服务,不拥有所有权,不承担相关法律责任。如有发现本站涉嫌抄袭侵权/违法违规的内容,请发送邮件,一经查实,本站将立刻删除。